Hjelpestoffet propylenglykol
Propylenglykol brukes blant annet som konserveringsmiddel og løsemiddel i orale og intravenøse legemidler, i legemidler til inhalasjon og i legemidler til bruk på hud (1). Det brukes også som fuktighetsbevarende middel i hudpreparater.
Hvor mye propylenglykol tas opp i kroppen?
Nær 100 % av propylenglykol tas opp i blodet etter oralt inntak (1). Rektalt opptak og opptak etter inhalasjon er også betydelig, samt opptak gjennom skadet hud.
Hvilke bivirkninger kan propylenglykol gi?
Propylenglykol kan gi bivirkninger som påvirker sentralnervesystemet, mage-tarmkanalen og respirasjonssystemet, samt utvikling av hyperosmolaritet, metabolsk acidose og redusert nyrefunksjon (1).
Umoden metabolisme hos premature, nyfødte og små barn under 5 år kan føre til økt risiko for opphopning av propylenglykol, og dermed økt risiko for bivirkninger (1).
Tilstedeværelse av etanol vil også øke risiko for bivirkninger (1).
Mekanisme:
Propylenglykol metaboliseres i hovedsak via leveren, men også via nyrene (1). Metabolismen viser metningskinetikk. Hos premature, nyfødte og små barn er disse nedbrytningsveiene ikke ferdig utviklet, og ved gjentatt administrasjon kan dette føre til akkumulering av propylenglykol.
Første steg ved nedbrytning i lever er oksidering via alkohol dehydrogenase. Alkohol dehydrogenase oksiderer også etanol. Akkumulering av propylenglykol kan derfor skje raskere ved samtidig tilstedeværelse av etanol, da etanol vil okkupere alkohol dehydrogenase (1).
Hvilke grenseverdier er satt for propylenglykol?
Akseptabelt daglig inntak for propylenglykol (oralt, parenteralt og topikalt) (1):
Premature/nyfødte < 4 uker: 1 mg/kg/dag
Barn 4 uker og < 5 år: 50 mg/kg/dag
Voksne og barn ≥ 5 år: 500 mg/kg/dag
Overskridelse av ovennevnte grenser kan i enkelttilfeller være uunngåelig. Det må alltid gjøres etter nøye vurdering av mulige alternativer, samt nytte – risiko vurdering ved eventuell overskridelse.
NB: Samtidig administrasjon av propylenglykol og andre substrater som metaboliseres av alkohol dehydrogenase (som etanol) kan gi alvorlige bivirkninger særlig hos premature og nyfødte (1).
Hvordan kan jeg som helsepersonell regne ut innhold propylenglykol i en dose?
Eksempel:
Kaletra (80 mg+20 mg)/ml mikstur inneholder propylenglykol 152,7 mg/ml (2). Dosering for spedbarn i alderen 14 dager til 6 måneder er 16/4 mg/kg to ganger daglig. Hvor mye propylenglykol (PG) får et barn på 7 kg i seg per døgn?
- Antall ml mikstur per kg: 16/4 mg/kg : 80/20 mg/ml = 0,2 ml/kg
- Antall ml mikstur per dose: 0,2 ml/kg x 7 kg = 1,4 ml
- Mengde PG per dose: 152,7 mg/ml x 1,4 ml = 213,8 mg/dose
- Mengde PG per døgn: 213,8 mg/dose x 2 dose per døgn = 427,6 mg/døgn
- Mengde PG per kg per døgn: 427,6 mg per døgn/7 kg = 61,1 mg/kg/døgn
Referanser
1. EMA; Questions and answers on propyleneglycol used as an excipient in medicinal products for human use, 9 October 2017 EMA/CHMP/704195/2013 Committee for Human Medicinal Products (CHMP) [cited October 2025].
2. SPC, Kaletra: https://www.ema.europa.eu/no/documents/product-information/kaletra-epar-product-information_no.pdf