Hjelpestoffet etanol
I miksturer er etanol tilsatt som løsemiddel for å øke løseligheten til virkestoffet eller som konserveringsmiddel (1). Etanol kan finnes i smakstilsetninger i miksturer, det kan brukes som løsemiddel i intravenøse legemidler, og i legemidler til bruk på hud for å øke absorpsjonen.
Hvor mye etanol tas opp i kroppen?
100 % etanol absorberes etter oralt inntak; 20 % tas opp fra magesekken og 80 % fra tarmen. Absorpsjonen er avhengig av magesekkens tømningshastighet. Den høyeste konsentrasjonen kan oppnås etter 30-60 minutter, men vil forsinkes av mat i magesekken (2).
Hos premature og nyfødte vil opptak av etanol gjennom hud være betydelig på grunn av umoden og tynn hud, dette gjelder særlig ved okklusjonsbehandling (1).
Hvilke bivirkninger kan etanol gi?
Etanol har en dempende effekt på sentralnervesystemet (1), og kan gi bivirkninger som døsighet, atferdsendringer, konsentrasjonsvansker og ataksi (ustøhet). Hos barn er hypoglykemi, hypotermi og koma symptomer på etanolforgiftning. Andre bivirkninger etter akutt toksisk eksponering er anfall grunnet hypoglykemi, hyporefleksi, gastritt, gastrointestinal blødning, akutt hepatitt, akutt pankreatitt, rhabdomyolyse, hypokalemi og laktacidose.
Effekt av langvarig eksponering for mindre mengder etanol hos barn er ikke evaluert (1).
Dersom propylenglykol og etanol er tilsatt miksturen(e) kan det være økt risiko for bivirkninger av propylenglykol (2).
Mekanisme:
Etanols høye vannløselighet og manglende proteinbinding gjør at distribusjonsvolumet i hovedsak avhenger av kroppens totale vanninnhold, og konsentrasjonen blir tilnærmet lik i blod og kroppsvann. På grunn av sine fettløselige egenskaper passerer etanol også blod-hjernebarrieren.
Små barn har betydelig høyere vanninnhold i kroppen enn voksne, noe som gir et større distribusjonsvolum. Blodkonsentrasjonen av etanol blir derfor initialt lavere hos barn enn hos voksne ved samme dose. På grunn av umoden nedbrytningsevne kan etanol likevel akkumulere over tid og gi alvorlige CNS-bivirkninger (2).
Etanol nedbrytes blant annet via alkohol dehydrogenase (ADH) og katalase. Nyfødte og små barn kan ha kun en brøkdel av ADH-aktiviteten sammenlignet med voksne, mens katalaseaktiviteten kan være tilsvarende eller høyere (2).
Det er kjent at ADH også bryter ned propylenglykol. Samtidig inntak av etanol og propylenglykol vil dermed øke risikoen for akkumulering av propylenglykol (2), særlig hos premature, nyfødte og små barn der denne nedbrytningsveien ikke er fullt utviklet.
Hvilke grenseverdier er satt for etanol?
De europeiske legemiddelmyndigheter (EMA) har vurdert effekten av etanol per dose og oppgir følgende nivåer for når et legemiddel skal merkes med kommentarene under (2):
< 15 mg/kg/dose: Ingen merkbar effekt
15 - 75 mg/kg/dose: Effekt hos små barn er uvisst, vurder i hvert enkelt tilfelle. Sannsynligvis ingen merkbar effekt på voksne og eldre barn.
> 75 mg/kg/dose: Sannsynligvis merkbar effekt hos barn og voksne.
Hvordan kan jeg som helsepersonell regne ut innhold etanol i en dose?
Eksempel:
Tagamet 200 mg/5 ml sirup (cimetidin) inneholder 118,1 mg etanol / 5 ml mikstur (3). Dosering ifølge SPC er 30 mg/kg/dag, fordelt på to doser. Hvor mye etanol (E) får et barn på 11 kg i seg per kg per dose?
- Styrke per ml: 200 mg/ 5 ml = 40 mg/ml
- Mengde E per ml: 118,1 mg/5 ml = 23,6 mg/ml
- Mengde cimetidin per døgn: 30 mg/kg/døgn x 11 kg = 330 mg/døgn
- Antall ml mikstur per døgn: 330 mg/døgn / 40 mg/ml = 8,3 ml/dag
- Mengde E per døgn: 23,6 mg/ml x 8,3 ml/døgn = 195,9 mg/døgn
- Mengde E per dose: 195,9 mg/døgn / 2 doser per døgn = 98 mg/dose
- Mengde E per kg per dose: 98 mg/dose / 11 kg = 8,9 mg/kg/dose
Referanser etanol
3. SPC Tagamet: Tilgjengelig på Nettverkets TEAMS-gruppe: Generelt> Filer > Uregistrerte_legemidler> Preparatomtaler