Hjelpestoffene benzosyre og natriumbenzoat
Benzosyre og natriumbenzoat brukes som konserveringsmidler i orale og intravenøse legemidler og i legemidler til bruk på hud (1). Natriumbenzoat brukes i tillegg som smøremiddel i tabletter og kapsler (2). Natriumbenzoat er natriumsaltet av benzosyre, det er mest vannløselig og derfor mest anvendelig i flytende, vannholdige legemidler (1).
Natriumbenzoat kan ved noen sykdommer brukes som et legemiddel, dette omtales ikke på denne siden.
Hvor mye benzosyre og natriumbenzoat tas opp i kroppen?
Nær 100 % av benzosyre og natriumbenzoat tas opp i blodet etter oralt inntak (3). Opptak gjennom huden er også betydelig (43%), og dette blir særlig viktig hos premature og nyfødte hvor huden ikke ferdig utviklet (3), da det kan føre til økt systemisk opptak via huden. Vær varsom med samtidig bruk av orale, intravenøseparenterale og topikale legemidler som inneholder disse konserveringsmidlene.
Konserveringsmidlet benzylalkohol brytes ned til benzosyre (1), og vil dermed kunne bidra til risiko for opphopning av benzosyre.
Hvilke bivirkninger kan benzosyre og natriumbenzoat gi?
De viktigste bivirkningene er hyperbilirubinemi og gulsott, som videre kan gi økt risiko for hjerneskade (kjerneikterus) hvis det forblir ubehandlet (1). Dette gjelder særlig hos premature og nyfødte opp til 8 ukers alder, hvor en stor andel allerede kan ha utviklet gulsott.
Mekanisme:
Benzosyre og natriumbenzoat brytes hovedsakelig ned i leveren. For premature og nyfødte, som er født med en umoden leverfunksjon, vil nedbrytningen være begrenset. Det er da en risiko for at konserveringsmidlene hoper seg opp og fortrenger bilirubin fra albumin. Større mengder ubundet bilirubin vil kunne forårsake gulsott. Hos premature og nyfødte, som allerede er mer utsatt for gulsott, kan ubundet bilirubin hope seg opp i hjernevevet og gi økt risiko for hjerneskade (kjerneikterus) (1,3).
Konserveringsmidlet benzylalkohol brytes også ned til benzosyre (1), og vil dermed kunne bidra til risiko for toksisk opphopning av benzosyre.
Hvilke grenseverdier er satt for natriumbenzoat?
Akseptabelt daglig inntak for benzosyre og natriumbenzoat peroralt og intravenøst (1,3):
- Premature/nyfødte: Ikke anbefalt
- Barn 4 uker – 3 år: Ikke definerte grenser. Dersom nødvendig bør bruk vurderes varsomt.
- Voksne: 0 – 5 mg/kg kroppsvekt
OBS: Topikalt opptak er også betydelig (3), og må tas med i beregningen.
Hvordan kan jeg som helsepersonell regne ut innhold natriumbenzoat i en dose?
Eksempel:
Ibux 40 mg/ml mikstur inneholder 10 mg natriumbenzoat per 5 ml mikstur (4). Dosering for spedbarn 3-6 måneder (>5 kg) er 50 mg inntil 3 ganger per døgn. Hvor mye natriumbenzoat (N) får et barn på 8 kg i seg i en dose, og hvor mye i løpet av ett døgn?
- Mengde N per ml: 10 mg/5 ml = 2 mg/ml
- Antall ml mikstur per dose: 50 mg/40 mg/ml = 1,3 ml/dose
- Mengde N per dose: 2 mg/ml x 1,3 ml/dose = 2,6 mg/dose
- Mengde N per døgn: 2,6 mg/dose x 3 doser per døgn = 7,8 mg/døgn
- Mengde N per kg per døgn: 7,8 mg per døgn/8 kg = 1 mg/kg/døgn
Referanser
1. European Medicines Agency. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP): Questions and answers on benzoic acid and benzoates used as excipients in medicinal products for human use (EMA/CHMP/508189/2013), published 9 October 2017. [cited October 2024].
2. Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th ed., Pharmaceutical Press 2009
3. European Medicines Agency. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP):Benzyl alcohol and benzoic acid group used as excipients (EMA/CHMP/272866/2013), published 9 October 2017. [cited October 2024].